In vitro-Test zur Hautabsorption und Hautpenetration

1. Durchlaufzeit: 8 Wochen

OECD 428

Die Bewertung der perkutanen Permeation von Molekülen ist für viele Produkte wichtig, z. B. für dermale oder transdermale Verabreichungssysteme (Arzneimittel, Kosmetika), Agrochemikalien (Pestizide, Herbizide oder Fungizide). Die In-vivo-Bewertung für kosmetische Mittel ist in der EU seit 2013 gemäß der EU-Kosmetikverordnung 1223/2009 nicht mehr zulässig. Für kosmetische Wirkstoffe und Arzneimittel in den frühen Entwicklungsphasen wurden alternative Modelle entwickelt, wie z. B. menschliche Ex-vivo-Haut, die in der Regel von Patienten aus der plastischen Chirurgie stammt, oder Ex-vivo-Tierhaut oder Schleimhäute aus Schlachthöfen. Die Ex-vivo-Häute und -Schleimhäute werden für In-vitro-Studien zur dermalen Absorption oder Penetration gemäß OECD 428 (2004a + 2004b), OECD GD 428 (2004c), WHO/IPCS (WHO 2006) verwendet. Die Bewertung der perkutanen Absorption oder der Hautpermeation ist wichtig für die erfolgreiche Entwicklung neuer Formulierungen für den menschlichen Gebrauch. Das Absorptionsmodell mit der Wangenschleimhaut von Tieren hat sich zu einem attraktiven Modell für Studien zur lokalen und systemischen Wirkstoffabgabe entwickelt. Für Untersuchungen an den Nägeln wurden Rindernagelschalenmodelle entwickelt.

Die Franz-Diffusionszellen enthalten eine menschliche oder tierische Ex-vivo-Haut und imitieren das Verhalten von Chemikalien, Kosmetika und Arzneimitteln, wenn sie auf die Haut aufgetragen werden. Ex-vivo-Hautscheiben werden in Franz-Diffusionszellen aus Glas zwischen Akzeptor- und Rezeptorkompartiment fixiert, und der Prüfgegenstand wird über der Hautscheibe bzw. der Membran hinzugefügt. Die Transferrate wird durch Auffangen des Permeats in der Probenahmevorrichtung der Franz-Zelle bestimmt. In der Regel wird ein Phosphatpuffer als Empfangslösung zugegeben. Die Flüssigkeit in den Rezeptorzellen wird mittels HPLC analysiert. Franz-Zellen können mit einem temperaturgeregelten Wasserfluss ummantelt werden.

Der Test kann verwendet werden, um die Möglichkeit der Penetration eines Medizinprodukts oder seines Extrakts in die Haut zu prüfen, was bei der Einstufung eines Medizinprodukts gemäß der Verordnung 2017/745 (MDR) nützlich sein kann.