Biologische Reaktivität USP
Biologische Reaktivitätstests für Elastomere, Kunststoffe und andere polymere Materialien, die direkt oder indirekt mit dem Patienten in Kontakt kommen, wurden entwickelt, um die biologische Reaktion in vitro und in vivo zu bestimmen. Je nach Kunststoffklasse müssen verschiedene Tests gemäß Tabelle 1: Klassifizierung von Kunststoffen der USP <88>, USP <87> durchgeführt werden.
Die Testprotokolle für die Prüfung der biologischen Reaktivität sind in der U.S. Pharmacopeia, General Chapters <87> und <88>, genau definiert. Diese Testprotokolle umfassen In-vitro-Reaktivitätstests mit Säugetierzellen bzw. In-vivo-Reaktivitätstests an Tieren. Viele biopharmazeutische Unternehmen verlangen jedoch nur ein Konformitätszertifikat (COC) von den Geräteherstellern, aus dem hervorgeht, dass die Kunststoffe, Elastomere (oder jedes andere Material), die potenziell mit dem biopharmazeutischen Prozess in Berührung kommen, die Anforderungen der US-Pharmakopöe der Klasse VI erfüllen. Der Autor ist der Meinung, dass die US-Pharmakopöe-Prüfung nach Klasse VI (ein Teil der USP <88>-Prüfung) allein nicht ausreicht, um die biologische Reaktivität gegenüber diesem Material zu bestimmen. Zusätzlich sollten die Materialien gemäß USP <87>, In-vitro-Tests mit Säugetierzellen, getestet werden, um eine potenzielle Reaktivität besser bestimmen zu können, die das Zellwachstum verringern und somit den Gewinn pro Charge begrenzen könnte.
| KÖRPERKONTAKT | KONTAKTDAUER | |||
|---|---|---|---|---|
| Dauerhaft (>30 Tage) |
Verlängert (>24h bis 30 Tage) |
Begrenzt (>24h) |
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| Oberflächengeräte | Haut | Klasse I | ||
| Schleimhäute | Klasse V | Klasse III | Klasse I | |
| Durchbrochene oder zusammenhängende Oberflächen | Klasse VI | Klasse V | Klasse III | |
| Externe kommunizierende Geräte | Blutbahn, indirekt | Klasse VI | Klasse V | Klasse IV |
| Dentin kommunizierend | Klasse VI | |||
| Zirkulierendes Blut | ||||
| Implantate | Gewebe oder Knochen | Klasse VI | ||
| Blut | ||||
Es wurden biologische Reaktivitätstests durchgeführt, um die Ausbeute weiter zu erhöhen. Es liegt auf der Hand, dass jedes Material, das das Zell- oder Mikrobenwachstum reduziert, die Ausbeute beeinträchtigt. Ein solcher biologischer Reaktivitätstest, der für die Biotech-Industrie anwendbar ist und häufig von ihr angefordert wird, ist die Prüfung von Elastomeren, Kunststoffen, polymeren Materialien und deren Extrakten, wie sie in der U.S. Pharmacopeia General Chapter <88> beschrieben ist. Diese In-vivo-Prüfung besteht aus drei (3) Tests: Systemisch, Intrakutan und Implantation. Die Materialien und ihre Extrakte werden dann entsprechend den Testergebnissen in die Kunststoffklassen I bis VI eingestuft. Eine Zusammenfassung der Tests findet sich im Folgenden:
| KUNSTSTOFFKLASSEN ᵃ | DURCHZUFÜHRENDE PRÜFUNGEN | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I | II | III | IV | V | VI | Testmaterial | Tier | Dosis | Verfahrenᵇ |
| x | x | x | x | x | x | Extrakt der Probe auf Natriumchlorid-Injektion | Maus | 50 mL/kg | A(iv) |
| x | x | x | x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml /Tier an jeder der 10 Stellen | B | |
| x | x | x | x | x | Extrakt der Probe in einer 1:20-Lösung von Alkohol in Natriumchlorid Injektion | Maus | 50 mL/kg | A(iv) | |
| x | x | x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder von 10 Stellen | B | ||
| x | x | x | Extrakt der Probe in Polyethylenglykol 400 | Maus | 10g/kg | A(ip) | |||
| x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder von 10 Stellen | B | |||||
| x | x | x | Extrakt der Probe in pflanzlichem Öl | Maus | 50 mL/kg | A(ip) | |||
| x | x | x | Kaninchen | 0,2 ml/Tier an jeder von 10 Stellen | B | ||||
| x | x | Implantatstreifen der Probe | Kaninchen | 4 Streifen/Tier | C | ||||
| x⭡ | x | Implantat Probe | Ratte | 2 Proben/Tier | C | ||||
| ᵃ Der für jede Klasse erforderliche Test ist in den entsprechenden Spalten mit „x“ gekennzeichnet. ᵇ Legende A (ip) – Test zur systemischen Injektion (intraperitoneal); A (iv) – Test zur systemischen Injektion (intravenös); B – Test zur intrakutanen Injektion (intrakutan); C – Test zur Implantation (intramuskuläre oder⭡subkutane⭡UPS 35 Implantation). |
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