Extraitables et Relargables
L’analyse des substances extractibles et lessivables est une analyse des substances potentiellement nocives qui pourraient être administrées à un patient au moyen d’un médicament ou d’un dispositif. Des évaluations toxicologiques peuvent ensuite être réalisées afin de quantifier l’exposition du patient à chaque produit chimique et d’évaluer le niveau de risque posé par ces substances.
Les substances extractibles sont des produits chimiques générés dans des conditions de température et de temps exagérées en présence d’un solvant approprié. Les substances extractibles sont définies comme des contaminants organiques et inorganiques tels que les plastifiants, les antioxydants, les agents tensioactifs, les agents de glissement, les plastifiants, les piégeurs d’acide, les agents de réticulation, les lubrifiants, les monomères et oligomères résiduels, les colorants, les impuretés élémentaires, etc. qui peuvent être extraits de la surface des composants de l’emballage dans des conditions extrêmes telles qu’une température et une pression élevées ou l’exposition à des solvants.
Les substances lixiviables sont des substances chimiques qui migrent spontanément d’un conteneur, du système de fermeture, des composants de l’emballage et/ou de l’équipement de traitement dans les conditions d’utilisation et de stockage recommandées ou habituelles. Les substances lixiviables sont souvent un sous-ensemble des substances extractibles.
Les substances extractibles et lessivables contenues dans les dispositifs médicaux peuvent affecter la sécurité des patients en provoquant une toxicité, une cancérogénicité ou (par le biais d’interactions avec la protéine) une immunogénicité si elles sont administrées aux patients.
Les matériaux lessivés d’un récipient ou d’une autre surface de contact pendant la fabrication d’un produit peuvent avoir des effets chimiques tels que l’oxydation ou l’agrégation. Elles peuvent affecter l’aspect de la formulation : sa couleur, par exemple. Les substances lessivées peuvent affecter la stabilité du produit dans le temps, conduire à une immunogénicité causée par l’altération du produit ou modifier son activité. Les substances lessivables peuvent également affecter les tests de diagnostic médical et les résultats d’analyse d’une substance médicamenteuse ou d’un produit.
Le contrôle des substances extractibles et lixiviables est également exigé par la réglementation (ISO 10993-18).
Les études sur l’extractibilité et la lixiviabilité permettent d’identifier les composants clés à l’aide d’une série de technologies analytiques :
- Composés organiques volatils – typiquement par GC-MS dans l’espace de tête
- Composés organiques semi-volatils – typiquement par GC-MS
- Composés organiques non volatils – typiquement par LC-MS ou HRAM (High Resolution Accurate Mass) LC-MS
- Impuretés élémentaires (métaux) – typiquement par ICP-MS
L’analyse des substances extractibles et lessivables est une analyse des substances potentiellement nocives qui pourraient être administrées à un patient au moyen d’un médicament ou d’un dispositif. Des évaluations toxicologiques peuvent ensuite être réalisées afin de quantifier l’exposition du patient à chaque produit chimique et d’évaluer le niveau de risque posé par ces substances.
Les substances extractibles sont des produits chimiques générés dans des conditions de température et de temps exagérées en présence d’un solvant approprié. Les substances extractibles sont définies comme des contaminants organiques et inorganiques tels que les plastifiants, les antioxydants, les agents tensioactifs, les agents de glissement, les plastifiants, les piégeurs d’acide, les agents de réticulation, les lubrifiants, les monomères et oligomères résiduels, les colorants, les impuretés élémentaires, etc. qui peuvent être extraits de la surface des composants de l’emballage dans des conditions extrêmes telles qu’une température et une pression élevées ou l’exposition à des solvants.
Les substances lixiviables sont des substances chimiques qui migrent spontanément d’un conteneur, du système de fermeture, des composants de l’emballage et/ou de l’équipement de traitement dans les conditions d’utilisation et de stockage recommandées ou habituelles. Les substances lixiviables sont souvent un sous-ensemble des substances extractibles.
Les substances extractibles et lessivables contenues dans les dispositifs médicaux peuvent affecter la sécurité des patients en provoquant une toxicité, une cancérogénicité ou (par le biais d’interactions avec la protéine) une immunogénicité si elles sont administrées aux patients.
Les matériaux lessivés d’un récipient ou d’une autre surface de contact pendant la fabrication d’un produit peuvent avoir des effets chimiques tels que l’oxydation ou l’agrégation. Elles peuvent affecter l’aspect de la formulation : sa couleur, par exemple. Les substances lessivées peuvent affecter la stabilité du produit dans le temps, conduire à une immunogénicité causée par l’altération du produit ou modifier son activité. Les substances lessivables peuvent également affecter les tests de diagnostic médical et les résultats d’analyse d’une substance médicamenteuse ou d’un produit.
Le contrôle des substances extractibles et lixiviables est également exigé par la réglementation (ISO 10993-18).
Les études sur l’extractibilité et la lixiviabilité permettent d’identifier les composants clés à l’aide d’une série de technologies analytiques :
- Composés organiques volatils – typiquement par GC-MS dans l’espace de tête
- Composés organiques semi-volatils – typiquement par GC-MS
- Composés organiques non volatils – typiquement par LC-MS ou HRAM (High Resolution Accurate Mass) LC-MS
- Impuretés élémentaires (métaux) – typiquement par ICP-MS
| EXTRACTABLES | EXEMPLES DE MÉTHODES | QUALITATIF | QUANTITATIF |
|---|---|---|---|
| Composé organique volatil | Headspace GC-MS Headspace GC-FID Headspace GC-FID-MS | X | X |
| Carbone organique total (uniquement pour les solvants d’extraction aqueux) | – | X | |
| Semi-Composé organique volatil | GC-MS GC-FID GC-FID-MS | X | X |
| UPLC/HPLC-MS UPLC/HPLC-UV UPLC/HPLC-UV-MS | sans objet | sans objet | |
| Carbone organique total (uniquement pour les solvants d’extraction aqueux) | – | X | |
| Non-Composé organique volatil | UPLC/HPLC-MS UPLC/HPLC-UV UPLC/HPLC-UV-MS | X | X |
| Carbone organique total (uniquement pour les solvants d’extraction aqueux) | – | X | |
| Élémentaire | ICP-MS ICP-AES | X | X |
La quantification de ces composés est effectuée à l’aide d’étalons de référence relatifs, dans lesquels un toxicologue qualifié calcule le seuil d’évaluation analytique (SEA) ou l’exposition totale aux éléments (ETE), au-delà duquel une substance extractible ou lixiviable doit être signalée en vue d’une évaluation toxicologique. Les données analytiques relatives à ces classes d’impuretés sont destinées à fournir des informations qui aideront les clients à déterminer quelles études supplémentaires sont nécessaires pour atténuer les risques associés au produit final.